关注 | 康希诺生物新冠mRNA疫苗首篇论文发表 对变异株免疫高效
2022-06

日前,康希诺生物股份公司(以下简称“康希诺生物”,康希诺688185.SH,康希诺生物-B 06185.HK)在《新兴微生物和感染》 杂志发表基于mRNA技术路线的mRNA-Beta和mRNA-Omicron疫苗的临床前研究。


临床前结果表明,康希诺生物新型冠状病毒mRNA疫苗具有较强的免疫保护能力,可有效应对不同新冠病毒变异株。两剂mRNA-Beta可诱导出针对原始株和Beta变异株广泛的保护效果。同时,采用mRNA-Omicron作为加强针,不管是对mRNA-Beta进行同源加强,还是对康希诺生物重组新型冠状病毒疫苗克威莎®进行异源序贯加强,均可显著提高对四种毒株,尤其是对Omicron变异株的的中和抗体水平,提供持久的高效保护。


该临床前研究通过在雌性BALB / c小鼠肌肉注射单剂量的0.5-20μg mRNA-Beta测定剂量依赖性抗体反应。

 

另外,为了进一步评估小鼠模型中mRNA-Beta的体内保护力,hACE2转基因小鼠接受两剂5μg或10μg mRNA-Beta,并用SARS-CoV-2原始毒株和Beta变异株进行攻毒实验。




剂量爬坡研究结果显示,小鼠通过肌肉注射1剂0.5–20 µg mRNA-Beta后7天,即可检测到S蛋白的特异性IgG结合抗体,并且免疫持久性可维持35天 (图a)。加强免疫后诱导出的IgG抗体滴度显著高于1剂基础免疫,且5µg mRNA-Beta足以使小鼠产生强烈的抗体应答(图b)。


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2剂mRNA-Beta可在上下呼吸道形成有效的免疫保护,尤其阻止病毒在肺部复制,避免肺损伤(图c)。


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研究结果表示,接种了两剂mRNA-Beta后,小鼠体内产生了很高的针对原始毒株和Beta变异株的中和抗体滴度,针对原始毒株和Beta变异株的几何平均滴度(GMTs)分别为5254和14826。同时,两剂mRNA-Beta也能诱导对Delta和Omicron变异株的交叉中和抗体,GMTs分别为1590和1574,这表明mRNA-Beta也可以为Delta和Omicron变异株提供相当的保护。


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此外,该研究还在小鼠中进行了异源序贯加强的实验。在重组新型冠状病毒疫苗克威莎®(5×109VP)进行基础免疫后,使用mRNA-Beta(5μg)作为加强针诱导了较高的针对原始毒株和Beta变异株的中和抗体水平,GMTs 分别为 3294 和 3983。 



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两剂mRNA-Omicron(5 μg)在小鼠中诱导了Omicron变异株高特异性的中和抗体水平,达到了60872。


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使用mRNA-Beta(5μg)进行基础免疫,用mRNA-Omicron(5μg)进行加强免疫后,对于原始毒株和三种变异株都能产生较高的中和抗体水平,其GMTs水平分别是:16802(Omicron)>8782(Beta)>4160(Delta)>3062(原始毒株 ) 。  


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同时, 使用重组新型冠状病毒疫苗克威莎®(5×109VP)进行基础免疫,用mRNA-Omicron(5μg)进行异源序贯加强的接种方案对Omicron变异株也显示出较高的中和抗体水平,GMTs为11194,与原始毒株、Beta和Delta变异株的中和抗体水平相当。


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作为康希诺生物五大核心技术平台之一,mRNA技术应用领域广泛,可以缩短产品开发时间,快速实现科研成果产业化,对标该领域位居前沿的国际生物医药企业,具有重要的国产化替代价值。

 

康希诺生物新型冠状病毒mRNA疫苗是针对现有变异株有更好保护效果的新一代疫苗,临床上拟用于预防新冠肺炎,于2022年4月获得国家药品监督管理局核准签发的《药物临床试验批件》,目前已启动I期临床试验。

 

其临床前研究结果显示,针对世界卫生组织(WHO)认定的多种重要变异株(包括当前流行株奥密克戎),该款疫苗可以诱导出高滴度中和抗体,广谱性更强,从而更有效地保护机体免受现有变异株的感染。

 

位于上海自贸区临港新片区的康希诺生物新冠mRNA疫苗产业化基地正在加紧建设中。该产业化基地包含一条生产线和一条中试线,新冠mRNA疫苗年产能将达到1亿剂,预计在今年年底达到投产条件。


未来,康希诺生物将持续以创新疫苗技术支持应对全球性危机,源源不断地生产出具有自主知识产权的吸入用新冠疫苗、新冠mRNA疫苗等优质可及产品,为抗击新冠疫情大流行提供有力武器,为风险人群提供保护,为全球疫情防控做出贡献。