5月20日，康希诺生物股份公司（以下简称“康希诺生物”，康希诺688185.SH，康希诺生物-B 06185.HK）在国际顶尖医学期刊《The Lancet Respiratory Medicine》发表题为《Safety and immunogenicity of heterologous boost immunisation with an orally administered aerosolised Ad5-nCoV after two-dose priming with an inactivated SARS-CoV-2 vaccine in Chinese adults: a randomised, open-label, single-centre trial》的研究论文。

研究表明，康希诺生物吸入用腺病毒载体新冠疫苗克威莎（以下简称“吸入用克威莎”）仅需肌注剂型的1/5或2/5即可产生高于肌肉注射的中和抗体水平，不仅可激发体液及细胞免疫，还可高效诱导黏膜免疫，以达到三重全面保护，同时具有安全有效、无痛便捷、可及性更高等独特优势，或为高效序贯加强的优先选择。

该随机、平行对照的临床研究将招募的420名18岁及以上已完成2剂灭活疫苗受试者随机分配为三组，每组140人，分别以低剂量吸入用克威莎（0.1ml）、高剂量吸入用克威莎（0.2ml）以及肌肉注射灭活疫苗进行加强免疫。

研究结果显示，序贯加强吸入用克威莎安全性良好，总不良反应发生率低于灭活疫苗同源加强。加强接种后28天内，吸入组无严重不良反应发生，不同剂量吸入组均无临床显著的肺功能异常发生，吸入剂型的安全性得到了充分验证。

此外，康希诺生物吸入用克威莎还可高效诱导黏膜免疫。加强免疫后28天内，受试者血清中RBD特异性IgA结合抗体水平结果显示，序贯加强吸入用新冠疫苗 IgA水平显著高于灭活疫苗同源加强（低剂量组GMT：114.3，高剂量组GMT：116.3，灭活同源加强组GMT：11.2）。

相较于灭活同源加强组，吸入序贯组可显著诱导Th1型的细胞免疫反应，而性别、年龄等因素对细胞免疫反应无影响。加强免疫后7天，即可检测到显著增加的新冠病毒刺突蛋白特异性的IFN-γ和IL-2的酶联免疫斑点反应。吸入低剂量组和高剂量组诱导出的INFγ和IL-2表达水平分别是灭活同源加强组的6-10倍和4-5倍。